a

8.30.2010

Гормональна контрацепція

Гормональна контрацепція


Гормональної контрацепції відносяться такі методи регулювання народжуваності, які діють на ендокринну систему. Майже всі методи складаються з стероїдних гормонів, хоча в Індії, один виборчий модулятор рецептора естрогену в продаж як засіб контрацепції. Оригінальний метод гормональної-комбіновані оральні протизаплідні таблетки-був першим на ринку як засіб контрацепції в 1960 році. У наступні десятиліття багато інших методів доставки були розроблені, хоча в усній та ін'єкційних методів на сьогоднішній день самими популярними. У загальній складності, 18% користувачів протизаплідних засобів у світі покладаються на гормональні методи. Гормональна контрацепція є досить ефективним: якщо він узятий на встановлений графік, користувачі стероїдних гормонів методи досвід вагітності із швидкістю менше 1% на рік. Perfect використанні вагітності курсів для більшості гормональних протизаплідних засобів, як правило, близько 0,3% ставки або менше. [2] Наявні в даний час методи можуть бути використані тільки жінками, розвиток чоловічого гормональної контрацепції є активною областю досліджень.

Є два основні типи гормональних протизаплідних формулювання: комбіновані методи, які містять як естроген і прогестин, і тільки прогестоген методи, які містять тільки прогестерон або одного з його синтетичних аналогів (прогестини). Комбіновані методи роботи, шляхом придушення овуляції, у той час тільки прогестоген методів зниження частоти овуляції, більшість з них покладаються на вторинному механізмів, таких, як зміни в цервікальної слизу. Захворюваність деякими побічні ефекти різні для різних складів: наприклад, кровотечі прориву набагато більше спільного з тільки прогестоген методами. Деякі серйозні ускладнення, іноді викликані естроген-містять контрацептиви не вважав бути викликано тільки прогестоген формулювання: тромбоз глибоких вен є одним із прикладів.

Історія

У 1921 році Людвіг Haberlandt показали тимчасовий гормональної контрацепції в жіночому кролика шляхом пересадки яєчників від другого, вагітних тварин. [4] У 1930-х років, учені ізолювали і визначається структура стероїдних гормонів, і виявили, що високі дози андрогенів, естрогенів, прогестерону або перешкоджає овуляції. [6] [8] Ряд економічних, технологічних і соціальних перешкод, які необхідно подолати до появи перших гормональні контрацептиви, комбіновані оральні протизаплідні таблетки (COCP). У 1957 Enovid, перший COCP, був схвалений у США для лікування порушень менструального циклу. У 1960 році в США продуктів харчування і медикаментів схвалило застосування, що дозволило Enovid для реалізації як засіб контрацепції. [10]
Перший тільки прогестоген контрацепції був введений в 1969: Депо-Провера, високі дози прогестина ін'єкцій. [12] У найближчі півтора десятиліття, інші види тільки прогестоген контрацепції були розроблені: низькі дози тільки прогестаген таблетки (1973); [14] Progestasert, перші гормональні внутрішньоматкові пристрої (1976); [16] і Норплант, перший протизаплідних імплантатів (1983). [17] , можливо, взяті з

[18] реф
Комбіновані протизаплідні засоби були також доступні в різноманітних формах. У 1960-х років кілька комбінованих протизаплідних з ін'єкційними були введені, зокрема Ін'єкційні номер 1 в Китаї і Deladroxate в Латинській Америці. [20] Третій комбінований впорскування, Cyclo-Провера, був переглянутий у 1980 році зниження дози і перейменований Cyclofem (також званий Lunelle). Cyclofem і Mesigyna, інша формула, розроблена в 1980-х, були схвалені Всесвітньою організацією охорони здоров'я в 1993 році. [22] НоваРинг, контрацептивних вагінальних кілець, був першим на ринку в 2002 році. [24] 2002 рік також побачив запуск Орто Евра, перший патч контрацепції. [26]

У 1991 році ormeloxifene був введений в якості контрацепції в Індії. [28] Хоча він діє на гормональну систему, але це виборче модулятор рецептора естрогену НЕ гормону.

Типи

Є два основних види гормональних контрацептивів: комбіновані контрацептиви містять естроген і (як правило, етинілестрадіолу) і прогестин. Progestogen контрацептивів містять тільки прогестерон і синтетичний аналог (прогестин). Крім того, на ринку є ormeloxifene, в той час не гормон, ormeloxifene діє на гормональну систему, щоб запобігти вагітності.
Комбінований

Найбільш популярна форма гормональної контрацепції, комбіновані оральні протизаплідні таблетки іменуються розмовною таблетки. Він приймається один раз на день, частіше всього за 21 днів, а потім на 7-денну перерву, хоча й інші схеми також використовуються. Для жінок, не використовуючи поточні гормональна контрацепція, COCPs може бути прийнято після статевого акту в якості екстреної контрацепції: це відомо як застосування комбінованих. COCPs доступні в різних формулюваннях.
Протизаплідних патч на шкіру і носити постійно. Серія 3 патчі носили протягом одного тижня, а потім користувач бере 1-тижневої перерви. НоваРинг носять усередині піхви. Кільця носять на три тижні. Після видалення користувачів займає 1-тижневу перерву, перш ніж вставляти нове кільце. Як COCPs інші схеми можуть бути використані з протизаплідних патч або НоваРинг забезпечити тривалий цикл комбінованих гормональних протизаплідних засобів.

Ін'єкційні контрацепції, постріл даної раз на місяць.

Тільки прогестоген

Тільки прогестаген таблетки (POP) приймається один раз на добу протягом тих самих трьох годин вікно. Кілька різних формулювань POP продаються. Низькі дози розробці відомий як міні-пілі. На відміну від COCPs, тільки прогестоген таблетки приймаються щодня без перерв або плацебо. Для жінок, не використовуючи поточні гормональних протизаплідних засобів, тільки прогестоген таблетки можуть бути прийняті після статевого акту в якості екстреної контрацепції. Є ряд спеціальних продуктів, які продаються для цієї мети.
Гормональні контрацептиви внутрішньоматкові відомі як внутрішньоматкова система з (МСС). Тільки наявні в даний час бренд "Мірена". IUS повинні бути використані лікаря. Мірена може бути використана на строк до 5 років. Хоча медьсодержащіх внутрішньоматкових засобів (ВМС), можуть бути використані в якості екстреної контрацепції, ВМС не було вивчено для цієї мети.

Депо-Провера це ін'єкція, яка передбачає три місяці протизаплідних захисту. Норістерат другий ін'єкцій, видається один раз на два місяці. [30]

Два типи тільки прогестоген контрацептивні імплантанти доступні. Обидва поміщається під шкіру плеча. Jadelle (Norplant 2) складається з двох стрижнів, що звільнення низькі дози гормонів. Він ефективний протягом п'яти років. Implanon є одним палицею, що випускає помірні дози гормонів. Він ефективний у протягом трьох років.

Ormeloxifene

Ormeloxifene селективний модулятор рецептора естрогену (SERM). Реалізований як Centchroman, Centron або Saheli, це таблетки, які приймаються раз на тиждень. Ormeloxifene юридично доступний тільки в Індії. [31]
Ефективність

Сучасні контрацептиви використанням стероїдних гормонів, що володіють досконалими використання або невдачі методу швидкістю менше 1% на рік. Найнижчі показники відмов бачили з імплантатами Jadelle і Implanon на 0,05% на рік. [33] [35] За протизаплідних засобів, жоден з цих методів має відмов більш ніж на 0,3% на рік. [36] SERM ormeloxifene менш ефективний, ніж стероїдних гормонів методи, дослідження знайшли використання відмов ідеальний зблизька на 2% на рік. [38] [40]
Пролонгованої дії таких методів, як імплантат і IUS прості у використанні незалежними методами. [42] Для користувачів незалежними методами, типові або фактичного використання коефіцієнтів відмови ті ж, що частота відмов метод. [43] Методи, які вимагають регулярного втручання з боку користувача, таких як приймати таблетки кожен день, мають характерні числа банкрутств вище, ніж ставки скоєного використовувати провал. Протизаплідні технології доповідей типовий рівень невдач 3% на рік для введення Депо-Провера, і 8% в рік для більшості інших користувачів залежить від гормональних методів. [44] Хоча немає великих досліджень, це було зроблено, є надія, що нові методи, які вимагають рідше дію (наприклад, виправлення) призведе до збільшення користувачів відповідності і, отже, нижче типові номери провал. [46]

Механізм дії

Вплив гормональних препаратів на репродуктивну систему носить складний характер. У цілому, хоча середня методи припустив, комбінованих гормональних контрацептивів роботи, запобігаючи овуляцію. Прогестин контрацептивів може також запобігти овуляцію, але спиратися в значній мірі від середнього механізми, такі як потовщення цервікальної слизу. Ormeloxifene не впливає на овуляцію, і механізм його дії не зовсім зрозумілий.
Комбінований

Комбіновані гормональні контрацептиви запобігають овуляцію, придушуючи реліз гонадотропінів С. Вони гальмують розвиток фолікулярних і запобігають овуляцію в якості основного механізму дії. [47] [49] [51] [53] [55]
Прогестаген негативного зворотного зв'язку знижується частота пульсу гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ) звільнення гіпоталамусі, що знижує випуск фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і значно знижує звільнення лютеїнізуючого гормону (ЛГ) на передній долі гіпофізу. Зниження рівня ФСГ гальмують розвиток фолікулярних, запобігаючи збільшення естрадіолу рівнях. Прогестаген негативного зворотного зв'язку і відсутність естрогену позитивні відгуки про звільнення LH запобігти циклу збільшення концентрації ЛГ в середині. Гальмування розвитку фолікулів і відсутність різкого LH перешкоджають овуляції. [56] [57] [58]

Естроген був спочатку включено до оральних контрацептивів для кращого контролю циклу (стабілізації ендометрію і тим самим зменшити частоту "проривних кровотеч), але також встановлено, що перешкоджає розвитку фолікулярних і допоможе запобігти овуляцію. Естроген негативного зворотного зв'язку на передній долі гіпофізу значно зменшує випуск FSH, що перешкоджає розвитку фолікулярних і запобігає овуляцію. [59] [60] [61]

Другий механізм дії всіх прогестаген-містять контрацептивів гальмування проникнення сперматозоїдів через шийку матки в верхніх статевих шляхів (матки і фаллопієвих з трубкою) за рахунок зменшення кількості та підвищення в'язкості цервікального слизу. [62]

Інші вторинні механізми припустити. Одним із прикладів є ендометрію ефекти, які перешкоджають імплантації ембріона в матку. Деякі про життя групи вважаємо, що такий механізм буде абортивним, і до яких наявність механізму спірні теми. Деякі вчені відзначають, що можливість до запліднення протягом використання COCP дуже мала. Звідси вони роблять висновок, що ендометрію зміни навряд чи будуть відігравати важливу роль, якщо такі є, у спостережуваної ефективності COCPs. [63] Інші більш складні аргументи проти існування цих механізмів, [65] в той час як ще інші вчені стверджують, що існують даних підтримує такі механізми. [67] Суперечки в даний час не вирішено.

Тільки прогестоген


Механізм дії тільки прогестоген протизаплідних засобів залежить від активності і дози прогестагену. [68]
Низькі дози прогестагену контрацептивів включають традиційні тільки прогестоген таблеток, підшкірних імплантатів Jadelle і внутрішньоматкова система Мірена. Ці контрацептиви перешкоджають овуляції непослідовний в ~ 50% циклів і покладаються в основному на їх прогестагенів ефект згущення цервікального слизу і тим самим зниження життєздатності сперматозоїдів і проникнення.

Проміжні дози прогестагену контрацептивів, як тільки прогестоген Cerazette (або підшкірних імплантатів Implanon), дозволяють деяким фолікулярних розвитку, але набагато більш послідовно, гальмують овуляцію в 97-99% циклів. Цервікальної слизу ж зміни відбуваються і з низьким прогестаген дози.

Високі дози прогестагену контрацептивів, таких як ін'єкції Депо-Провера і Норістерат, повністю гальмують розвиток фолікулярних і овуляції. Цервікальної слизу ж зміни відбуваються і з дуже низької дози і проміжних прогестаген дози.

У жіноче ановуляційна циклів за допомогою тільки прогестоген контрацептивів, ендометрій тонкий і атрофічні. Якщо ендометрію також тонких і атрофічні протягом циклу, це теоретично може перешкоджати імплантації бластоцисти (ембріони).

Ormeloxifene

Ormeloxifene не впливає на овуляцію. Було показано, з метою підвищення рівня бластоцисти розвитку, а також збільшити швидкість, з якою бластоцисти переїхав з фаллопієвих труб з в матку. Ormeloxifene також пригнічує проліферацію та decidualization ендометрію. [70] Хоча вони вважали для запобігання імплантації, а не добрива, як саме ці ефекти працюють, щоб запобігти вагітності не зрозумів.
Поширеність

Таблетки комбіновані і тільки прогестоген-це найбільш поширена форма гормональної контрацепції. У всьому світі вони складають 12% від використання протизаплідних засобів. 21% користувачів оборотних протизаплідних вибрати COCPs або СОЗ. Таблетки особливо популярні в більш розвинених країнах, де вони становлять 25% від використання протизаплідних засобів. [72]
Ін'єкційні гормональні контрацептиви використовуються також значна частина-близько 6% від протизаплідних користувачів у світі. [73] [75] Інші гормональні контрацептиви рідше, становить менше 1% від використання протизаплідних засобів. [76] [77]

Комбіновані проти тільки прогестоген

Хоча непередбачуваним кровотеча прориву можливий побічний ефект для всіх гормональних контрацептивів, це значно більше спільного з тільки прогестоген формулювань. [82] Більшість режимів COCPs, НоваРинг, і протизаплідних патч включати плацебо або перерва тиждень, який викликає регулярні кровотечі виводу. Хоча жінок, що використовують ін'єкційні контрацептиви можуть виникнути аменорея (відсутність періодів), вони зазвичай мають передбачувані кровотечі зіставимо з жінок, що використовують COCPs. [84]
Хоча високоякісних досліджень не вистачає, [86] Вважається, що естроген-містять контрацептиви значно знизити кількість молока у годуючих жінок. [88] Progestogen думки не Вважається, що цей ефект. [89] Крім того, хоча в цілому тільки прогестоген менш ефективно, ніж інші гормональні контрацептиви, додав контрацептивний ефект грудного вигодовування робить його досить ефективним у годуючих жінок. [91]

Хоча комбіновані контрацептиви збільшують ризик для тромбозу глибоких вен (ТГВ - блот згустків), тільки прогестоген контрацептиви не вважається, впливає на формування ТГВ. [93]

Побічні ефекти і можливі ризики

Вплив на темпи раку

Існує змішаний ефект комбінованих гормональних контрацептивів на номери різних ракових захворювань, з Міжнародним агентством з вивчення раку (МАІР) відзначив, що "Комбіновані оральні контрацептиви мають канцерогенні властивості для людини" і що "є переконливі докази того, що ці агенти захисний ефект проти раку яєчників і ендометрія ": [95]
(МАІР) відзначають, що "вага дані свідчать про незначне збільшення відносного ризику розвитку раку молочної залози серед нинішніх та минулих користувачів", які після припинення потім зменшується протягом 10 років з такою ж швидкістю, як жінки, які ніколи не використовували їх.
Невелике збільшення також бачили в темпах раку шийки матки і печінки (печінка) пухлин.
Ендометрію і яєчників ризик раку приблизно вдвічі і зберігається протягом принаймні 10 років після припинення використання, хоча "послідовних оральних контрацептивів, які були видалені з споживчого ринку в 1970-і роки було пов'язано з підвищеним ризиком розвитку раку ендометрія".
Дослідження показали спільного не вплив на відносні ризики для прямої кишки, злоякісні меланоми або раку щитовидної залози.
Інформація про прогестерону тільки пігулки має менший обсяг, з-за менших розмірів вибірки, але вони не з'являються значно збільшити ризик раку молочної залози. [97]
Більшість інших форм гормональної контрацепції є занадто новими для конструктивних даних, які будуть доступні, хоча ризики і вигоди, як вважають, є аналогічними методам, які використовують той же гормони, наприклад, ризики для комбінованих гормону патчі, як вважається, грубо кажучи, тих, для комбінований гормональний таблетки. [99]
Ризик серцево-судинних захворювань

Комбіновані оральні контрацептиви можуть збільшити ризик серцево-судинних захворювань у жінок з раніше існуючого стану або вже підвищений ризик серцево-судинних захворювань. Куріння (для жінок старше 35 років), метаболічних захворювань, як цукровий діабет, ожиріння та сімейної історії хвороби серця всі чинники ризику, які можуть бути посилені за рахунок використання деяких гормональних контрацептивів. [100]